Incidencia de hemoglobinopatías estructurales en Madrid. Estudio neonatal en sangre de cordón umbilical

Resum

Los objetivos de esta tesis fueron conocer la incidencia de homoglobinopatías estructurales en el Area Sanitaria Nº 7 de la ciudad de Madrid, comprobar la eficacia de la cromatografía líquida de alta resolución HPLC de fase reserva como sistema de búsqueda de homoglobinopatías anormales en sangre de cordón umbilical y caracterizar molecularmente las mutaciones de las homoglobinopatáis encontradas en el estudio. Se trata de un estudio epidemiológico transversal de determinación de incidencia. Se estudiaron un total de 1.200 recién nacidos del Hospital Universitario San Carlos de Madrid, en el período comprendido entre Enero de 1999 y Enero de 2001. Como método de despistaje se realizó HPLC de cadenas de globina a la sangre de cordón umbilical, aquellos que resultaron patológicos fueron diagnosticados mediante hemograma, HPLC de hemoglobinas, estudios electroforéticos y de biología molecular. Se efectuó estudio familiar y consejo genético. Las principales conclusiones fueron: La técnica de HPLC de fase reversa es un buen método para su utilización en campañas de detección de hemoglobinopatías estructurales dado su elevado rendimiento, fácil realización y automatización del proceso. La incidencia de hemoglobinopatías estructurales de cadenas beta y alfa es de 11,7 por cada mil neonatos. En 6 neonatos, fue detectada la presencia de Hb S (beta6 (A3) Glul-Val). En otros 2 neonatos se detectó la presencia de Hb C (beta6 (A3) Glu-Lys). Describimos dos nuevas vairantes de cadena alfa, Hb Clínico-Madrid (alfa2 90 (FG2) Lys-Arg), y Hb Aranjuez (alfa1 90 (FG2) Lys-Arg) en dos familias españolas, ambas son salientes desde el punto de vista clínico como de laboratorio, se caracterizaron molecularmente por una mutación de AAG-AGG a nivel del codón 90. Describimos una nueva variante de cadena alfa, inestable y con baja afinidad por el O2, Hb El Escorial (alfa2 96 (G3) Val-Asp), al laboratorio se manifiesta como una