Estudio biofarmacéutico del sarmecillinam (iqe-811) comparación con mecillinam y pimecillinam

Résumé

Los estudios realizados tenían como objetivos principales: (a) comprobar en hombre las diferencias encontradas en animales, en cuanto a la distribución de mecillinam, y (b) justificar, en su caso, la introduccion del sarmecillinam en arsenal terapéutico. La administración a voluntarios sanos se ha realizado por las vías oral (P.O), intramuscular (i.M.) e intravenosa (i.V.) y, con carácter complementario, se ha determinado también el perfil farmacocinético del mecillinam en tres sistemas diferentes de la rata (sanchre, liquido cefalorraquideo (lcr) y corteza cerebral) después de la administración i.V. De sarmecillinam. El estudio y preparación de las formas entéricas de sarmecillinam y pivmecillinam constituye otra de las partes de esta memoria. Asimismo se han estudiado, primero desde un punto de vista teorico y luego de forma practica y particular para el sarmecillinam, tres propiedades físico-químicas: pka, coeficiente de reparto lípido/agua y estabilidad en solución. Los valores hallados se han utilizado para explicar las diferencias de distribución antes mencionadas. Se ha desarrollado un nuevo método de cálculo de la velocidad especifica de degradación de un compuesto. Dicho método permite determinar si la degradación se lleva a cabo por un proceso único o bien existen mecanismos paralelos. Para la valoración de las muestras se ha puesto a punto un método microbiológico y se ha desarrollado otro por cromatografía liquida de alta resolución o hplc. La bondad de ambos métodos ha sido evaluada.