Efectos del antibiótico macrólido tilmicosina sobre enzimas metabolizantes de fármacos de fase I y fase II. Comparación con el macrólido eritromicina

Zusammenfassung

La tilmicosina es un nuevo antibiótico macrólido sintetizado a partir de la tilosina, conun espectro antibacteriano similar pero con mayor potencia de actividad frente a Pasteurella multocida y Pasterurella haemolytica introducido recientemente en Medicina Veterinaria. Se conoce que los antibióticos macrólidos son causa de nuemrosas interacciones de significancia toxicológica cuando se administran conjuntamente con otros fármacos que se excretan tras metabolismo oxidativo hepático. El objetivo del estudio es evaluar si este nuevo macrólido timicosina presenta este tipod e interacción farmacológica. Para este fin nosotros evaluamos el efecto de un tratamiento a dosis múltiples de tilmicosina (20,40 y 80 mg/Kg, via oral durante 15 días) sobre diferentes enzimas metabolizantes de fármacos, de Fase I y de Fase II, en particular sobre sioenzimas del citrocromo P450 (CYP) de las subfamilias, CYP1A, CYP2A, CYP2B, CYP3A, CYP2C y CYP4A, asi como tambien sobre enzimas peroxisomales y mitocondirales, palmitoil CoA oxidasa y carnitina acetiltransferas, y enzimas detoxicantes tipo UDP glucuroniltransferasa y glutation S-trnsferasa. Los resultados del presente estudio demuestran que la tilmicosina a las dosis orales de 20 y 40 mg/kg, no afecta claramente el metabolismo microsomal hepático asociado con las isoenzimas CYP1A/2, CYP2A1, CYP3A1/2, CYP2B1/2, CYP2C11 y CYP4A1 por lo que no es propio que origine interacciones con otros fármacos que para su excreción sugran biotransformación mediada por el citocromo P450 y que puedan ser administrados en terapia conjunta.