Influencia del efecto inóculo en la eficacia terapéutica de los antimicrobianos

Résumé

En la presente tesis se ha estudiado el Efecto Inóculo en dos Cefalosporinas de Tercera Generación y en dos Cefamicinas en Escherichia coli ATCC 25922 y su posible relevancia terapéutica. Para ello se han realizado experimentos que permitieran monitorizar la estabilidad del antibiótico durante el desarrollo de las pruebas de susceptibilidad, tanto con inóculo alto como con bajo. Además también se ha estudiado qué influencia tiene la densidad del inóculo bacteriano inicial sobre la velocidad de erradiación de cada uno de los antimicrobianos. Además, se han estudiando las correlaciones entre los resultados in vivo después de una infección letal en rata y las C.I.M.s obtenidas con los dos inóculos, alto y bajo, respectivamente. Los resultados experimentales obtenidos indican que el Efecto Inóculo presente en los Cefalosporinas de Tercera Generación, no se debe a la destrucción de los antibióticos por beta-lactamasas bacterianas. Además este Efecto Inóculo se pone de manifiesto cuando las Cefalosporinas de tercera Generación se ensayan frente E. Coli ATCC25922 en experimentos dinámicos, tales como curvas de mortalidad. Además también se refleja cuando se aplican aproximaciones farmacodinámicas, como la Ecuación de Hill y los parámetros que la definen. Además, las predicciones de la actividad in vivo de una Cefalosporina de Tercera Generación son mejores, si los resultados in vitro se ha obtenido con el inóculo alto, que se puede considerar como más representativo de la densidad bacteriana presente en un foco de infección. En definitiva el Efecto Inóculo se puede considerar una ayuda para la investigación en antibioterapia, porque utiliza las células bacterianas en un estado muy semejante al que estas puedan adoptar en el foco de infección, no sólo en número sino en características fisiológicos, y por lo tanto de síntesis y expresión de las moléclas diana de la actividad antibiótica.