Papel biológico de la proteína ataxia-telangiectasia mutated (atm) en los linfocitos T inmortalizados con el herpesvirus saimiri
- RIVERO CARMENA MIGUEL EDUARDO
- José Ramón Regueiro González-Barros Directeur
Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 18 février 2000
- Mónica de la Fuente del Rey President
- Eduardo Martínez Naves Secrétaire
- Ignacio Pascual Castroviejo Rapporteur
- Gumersindo Fontán Casariego Rapporteur
- José Luis Subiza Garrido-Lestache Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
En la ataxia-telangiectasia (AT) se hanobservado defectos en el sistema inmunológico tanto a nivel humoral (B) como celular (T). Como consecuencia, los enfermos AT están predispuestos a sufrir infecciones sinopulmonares. Los mecanismos patogénicos de esta enfermedad son todavía desconocido. En este trabajo se hanexplorado los efectos de la ausencia del gen ATM en células del linaje T aisladas de 13 enfermos AT con defectos probados en sus células T, mediante la inmortalizaciónde linfocitos T CD4+ y CD8+ con Herpesvirus saimiri, y el análisis de su comportamiento funcional en comparación concontroles sanos. Se han analizado varios parámetros funcionales enrespeusta a estímulos de membrana (anti-CD3, IL2) y transmembrana (PMA más ionomician): 1) movilización de calcio intracelular, 2) inducciónde moléculas de activación (CD71, CD154, CD69, y CD25). 3) síntesis de citocinas (IL2 y TNFa) y4) proliferación celular. Hemos visto que todos estos procesos, tempranos y tardíos, son normales en las células T ATM inmortalizadas lo que indica que ATM no es necesaría para su inducción. Como era de esperar, los linfociots T ATM muestranun incremento de la sensibilidad a la radiación en ensayos de síntesis de ADN radioresistente y de supervivencia. En contraste a los datos publicados recientemente para los linfocitos B, nuestros resultados indican que los linfocitos T maduros de los enfermos AT no presentan defectos intrínsecos en su función inmune. Por lo tanto, los defectos descritos en los linfocitos T podrían ser debidos a un defecto en el desarrollo o a la presencia de factores supresores in vivo. Los linfocitos T inmortalizados podrían ayudar a la comprensión al papel de ATM en los diferentes tipos celulares y al desarrollo de terapias frente a la inmunodeficiencias de los enfermos AT.