Mecanismo de acción de los cannabinoides en células glialespapel de la ceramida

Resum

Los cannabinoides son compuesto sintetizados por la especie vegetal Cnnabis sativa, común mente conocida como marihuana. Aunque su uso en medicina se remonta al quinto milenio a C. El estudio cintífico entorno al cannabis no comenzó hasta bien entrada la segunda mitad de este siglo. Hoy en día está descrito que estos compuestos producen sus efectos a través de receptores específicos de la superfamilia de receptores con siete fragmentos transmembranares acoplados a proteínas G. La presente Tesis Doctoral se centra en el estudio del mecanismo de acción de los cannabinoides en células gliales. Estas células desempeñan funciones muy relevantes dentro del sistema nervioso, entre ellas la regulación del metabolismo energético cerebral. En un primer capítulo se describenlos efectos metabólicos de los cannabinoides y se analizan los posibles mecanismos responsables de tales efectos. Los resultados han llevado a concluir que la estimulación metabólica general que producen estos compuestos es debida a la generación de ceramida y consiguiente activación de la cascada ERK/MAPK. Posteriormente se analizaron los posibles efectos apotóticos de los cannabinoides in vitro demostraron que estos compuestos producen apoptosis, y no necrosis, en células de glioma. Este proceso parece ser consecuencia de un aumento sostenido en los niveles de ceramida, lo que a su vez produce una estimualción sostenida de la cascada ERK/MAPK. Los estudios in vivo demuestran que los cannabinoides retrasan la muerte de los animales a los que se han inoculado células tumorales, y lo que resulta más interesante,un porcentaje significativo de ellos sobrevie a los tumores.