Control de la expresión génica del transportador de glucosa tipo 2 y la glucoquinasa en islotes de langerhans durante el desarrollo ontogénico de la rata

Resumen

EL GLUT-2 y la glucoquinasa constituyen el sistema glucosensor de las células beta pancreáticas y por ello son determinantes en la secreción de insulina dependiente de glucosa. Dado que durante el período perinatal la célula beta no discrimina los cambios de glucosa en el líquido extracelular y no responde adecuadamente a ellos mediante la secreción de insulina, investigamos en islotes pancreáticos de rata la ontogenia de las proteínas y ARNm de GLUT-2 y GK, realizando el mismo estudio en hígado, como control. Estos estudios muestran que GLUT-2 y GK están presentes en los islotes de fetos de 21 días de gestación y durante el período perinatal, lo que excluye su ausencia como posible explicación a la deficiente secreción de insulina en respuesta a la glucosa. Asímismo, se realizó el estudiode la regulación de la expresión génica de GLUT-2 y GK en islotes fetales por la glucosa y por hormonas como la T3 y la GH y su comparación con los resultados en islotes adultos. Posteriormente se buscó el origen de la deficiente secreción de insulina de los fetos y lactantes en posibles alteraciones del desarrollo ontogénico, pero los resultados obtenidos no mostraron anomalías en ellos. Por otra parte se estudió la capacidad de respuesta de los islotes pancreáticos al GLP-1 (7-36)amida, observándose su efecto activador de la secreción de insulina en respuesta a la glucosa en los fetos y lactantes. Finalmente, y tras no encontrar anomalías importantes en los estudios anteriormente realizados, se estudiaron las actividades de algunas enzimas mitocondriales así como la expresión durante el desarrollo de la enzima mGDH, cuyos reducidos niveles observados durante el período perinatal podrían contribuir a la inmadura secreción de insulina en respuesta a la glucosa que caracteríza este período.