Mecanismos implicados en el desarrollo de las alteraciones inmuno-hematológicas presentes en animales portadores del tumor de Ehrlich

Abstract

Con frecuencia, los portadores de tumores desarrollan alteraciones inmuno-hematológicas. Entre ellas se incluyen el desarrollo de un estado progresivo de inmunosupresión que se ha asociado con la aparición de células supresoras de estirpe mieloide, con la aparición de esplenomegalia y hematopoyesis extramedular, neutrofilia y trombocitosis, en ausencia de fallo medular. A pesar de que estos fenómenos hematopoyéticos paraneoplásicos se han relacionado con la producción de factores de crecimiento por los tumores, los mecanismos responsables de su aparición no son bien conocidos. Los estudios presentados en esta Tesis describen la aparición de estos fenómenos y abordan cuáles pueden ser los mecanismos involucrados en su aparición, a partir de un modelo experimental de adenocarcinoma mamario murino, el tumor de Ehrlich. Tras clonaje in vitro de una línea tumoral productora de forma constitutiva de factores de crecimiento hematopoyético y de otra variante no productora, los factores se identificaron como GM-CSF y G-CSF. Ambas variantes se inocularon a distintas cepas de animales inmunocompetentes y selectivamente inmunodeficientes en células NK, en linfocitos T y en linfocitos B. Los resultados obtenidos in vivo describen que la esplenomegalia desarrollada en los portadores es debida a la aparición de mielopoyesis en el bazo y demuestran que GM-CSF y G-CSF producidos de forma constitutiva por el tumor, no son necesarios para el desarrollo de estas alteraciones. Tampoco resultaron involucrados los linfocitos T, B ni las células NK del huésped. Sin embargo, fueron proporcionales a la masa tumor y a la liberación de carbohidratos de la superficie del tumor. Estos carbohidratos - sialomucinas y/o proteglicanos - circulan y se depositan en estroma de órganos hematopoyéticos, en relación con macrófagos periarteriolares ricos en sialoadhesina. Por su naturaleza, en médula ósea este antígeno tumoral pu