Integración cromosómica recurrente por virus de papiloma E identificación de una nueva quinasa serina-treonina
- LOPEZ BORGES SUSANA A.
- Pedro Alfonso Lazo-Zbikowski Taracena Director/a
Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 23 de mayo de 2000
- Manuel Benito de las Heras Presidente
- Isabel Fabregat Romero Secretaria
- Santiago Ramón y Cajal Agüeras Vocal
- José María Almendral del Río Vocal
- Sara Ballester Jareño Vocal
Tipo: Tesis
Resumen
La línea celular SW756 de carcinoma cervial lleva ADN de HPV-18 integrado en la región cromosómica 12q14-15, loculs PAL 2. Se demuestra en este trabajo que la línea celular SK-v de uan lesión premaligna vulvar, lleva integrado ADN d eHPV-16 en el mismo clon cosmídico procedente de esa región cromosómica. Con esto puede afirmarse que la integración en este locus PAL-2 es una alteración genética recurente. Por ello es importante la identificación de un gen que pueda verse alterado en este tipo de lesiones como consecuencia de la integración viral, y que ayude en el conocimiento de los carcinomas cervicales. Como consecuencia de esta búsqueda se ha identificado una nueva proteína quinasa serina-treonina, llamada VRK1. Es una proteína nuclear que se autofosforila en múltiples residuos de serina y treonina. VRK1 fosforila la proteína supresora de tumores p53 en su domino aminoterminal, concretamente en la treonina 18. Este residuo se encuentra en la región que entra en el bolsillo hidrofóbico en su inhibidor MDM2. De esta manera la fosforilaciónpuede inhibir la interación p53-MDM2 y por lo tanto impedir el transporte al citoplasma y degradación de p53. Con esto se abre una nueva vía de señalización anterior a p53.