Estudio de la vía vla-4/vcam-1 en la nefritis autoinmune inducida por hgc12 en ratas Brown norway (disociación entre la producción de auto-anticuerpos y la infiltración leucocitaria)

Resumen

Utilizando lo anticuerpos monoclonales (AcM)HP2/1 y HP2/4 que reconocen la cadena alfa de la integrina VLA-4 y el AcM HUTS-21 que reconoce la cadena beta 1 activada de la misma integrina en humanos, hemos caracterizado funcionalmente en la rata los epítopos reconocidos por estos anticuerpos en la integrina VLA-4 de rata. Utilizando el modelo experimental de nefritis autoinmune inducido por cloruro de mercurio (HgC12) en la cepa de ratas Brown Norway, que se caracteriza por síntesis de auto-anticuerpos(entre ellos anti-membrana basal glomerular), depósito de inmunoglobulinas en el glomérulo con desarrollo de proteinuria y nefritis tubulointersticial, hemos administrado estos ACM como posibles agentes terapéuticos para estudiar sus posibles efectos sobre el desarrollo de la enfermedad. Hemos encontrado que las tres AcM tienen efectos protectores sobre el infiltrado del parénquima renal. Además el AcM HP2/1 previene la síntesis y depósito de Acs anti-membrana basa glomerular y disminuye la proteinuria. Sin embargo los AcM HP2/4 y HUTS-21 sólo bloquean el infiltrado celular renal, sin modificar la producción de auto-anticuerpos contra la membrana basal glomerular. Estos datos estarían indicando el papel dual e independiente que presentan las integrinas VLA en la síntesis de auto-anticuerpos y en la infiltración. Además también parece que las integrinas VLA necesitan presentar una conformación activada para que se produzca el desarrollo de este modelo experimental. Por otro lado, habiendo encontrado que al bloquear la vía de adhesión leucocitaria VLA-4/VCAM-1 a través de uno de sus componentes,utilizando otro AcM dirigido contra la molécula VCAM-1 de ratas hemos observamos que se bloquea igualmente la extravasación leucocitaria desde la circulación al parénquima renal, sin modificar el resto de los parámetros bioquímics e inmonológicos estudiados, con lo que confirmamos que en este modelo la via VLA-4/VCAM-1 p