Papel de la integrina alfa4 y beta1 en la regulación de la apoptosis en células B y en el desarrollo del mieloma múltiple
- GARCIA GILA, MERCEDES
- Angeles Garcia Pardo Director
Universidade de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 02 de marzo de 2001
- Mónica de la Fuente del Rey Presidenta
- Felicísima Mata Andrés Secretaria
- Augusto Silva González Vogal
- Joaquin Texeido Calvo Vogal
- Ernesto Roldán Santiago Vogal
Tipo: Tese
Resumo
El trabajo experimental ha consistido en estudiar diversos aspectos funcionales e la integrina a4b1 en patologías de células B. En primer lugar se ha estudiado el papel de a4b1 en la regulación de apoptosis en líneas celulares B de diferente origen. Los resultados demuestran que esta integrina previene la apoptosis inducida por privación de suero en ciertos casos independientemente del origen celular. Sin embargo no parece intervenir en la apoptosis inducida por anti-IgM o anti-Fas, sugiriendo diferentes rutas de señalización en estos casos. La ocupación de a4b1 también previene la apoptosis espontánea de células de leucemia linfoide crónica B (LLC-B) por mecanismos que implican modulación del cociente BcL-2/Bax. Por otra parte, se han realizado estudios "in vivo" para determinar el posible papel de a4 en la progresión de células malignas en el mieloma múltiple. La inyección de un Acm anti-a4 en ratones con mieloma inducido reducía algunos síntomas de esta patología sugiriendo que esta podría ser una nueva vía terapeútica futura. Estos resultados ayudarán a explicar la supervivencia de algunas células B malignas así como la localización de células de mieloma en la médula ósea. Parte de estos resultados ya han sido publicados y otros están en preparación.