Análisis del papel de cd4 murino en la activación de los linfocitos Tfunciones dependientes e independientes de tirosina-quinasas

Resumen

El análisis de la identeidad de las tirosina-quinasas asociadas al complejo TCR/CD3 realizado en hibridomas y líneas en cultivo ha dado lugar a diferentes resultados, que no representan adecuadamente las asociaciones moleculares presentes en linfocitos normales. Para completarlos, nos planteamos estudia en linfocitos T CD4+aislados de bazo de raton las tirosina-quinasas asociadas a TCR/CD3 y el papel que juega CD4 en esa asociación. Los resultados de este estudio demuestran que en estas células la principal fuente de actividad tirosina-quinasa asociada al complejo TCR/CD3 es lck y que CD4 contribuye aportando el 50% de esta 1ck asociada y regula negativamente la actividad de las tirosinaquinasas asociadas a TCR/CD3. Por otro lado, la participación de la región citoplásmica de CD4 y su asociación a 1ck en la activacion a través del TCR se habia estudiado previamente en hibridomas y lineas transformadas, independientes de antígeno para su mantenimiento con resultados contradictorios. Por ello, nos planteamos analizar la contribución de CD4 a esta activación en la linea SR.D10,dependiente de antígeno para su mantenimiento, utilizando mutantes de CD4 con mutaciones que impiden la asociación de 1ck. Los resultados derivados de este trabajo indican que CD4 potencia la activación a través del TCR. La aportación de las diferentes regiones de CD4 a esta potenciación depende de las diferencias en la eficacia de los sistemas de activación, dependiente de diferentes parámetros. Cuando la eficiencia del mecanismo de activación es alta, basta la región extracelular de CD4 para potenciar la respuesta, mientras que en sistemas con menos eficacia es, cesaria la asociación de 1ck a CD4 par contribuir a la señalización a través el TCR.