Síntesis y estudios biológicos de derivados glicosilados de dopamina como potenciales agentes antiparkinsonianos
- FERNANDEZ LOZANO, CARIDAD
- Ofelia Nieto López Director
- Alfonso Fernández Mayoralas Álvarez Co-director
Defence university: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 31 May 2001
- María del Carmen Avendaño López Chair
- Diego Armesto Vilas Secretary
- Gregorio Valencia Parera Committee member
- Antonio Monge Vega Committee member
- José Ángel Fontenla Gil Committee member
Type: Thesis
Abstract
La enfermedad de Parkinson es un proceso neurodegenerativo del sistema nervioso central (SNC) que se caracteriza por el deterioro progresivo de la actividad motora. Desde el punto de vista farmacologico el parkinsonismo se caracteriza por deficiencia del neurotransmisor dopamina. Asi el tratamiento de esa dolencia requiere reponer los niveles cerebrales de dicho neurotransmisor. La domanina tal cual, no atraviesa la barrera hematoencefalica (BHE) y por tanto no lleva hasta el cerebro. Por ello, en esta tesis se presenta una nueva aproximacion basada en la utilizacion de derivados glicosilados del neurotransmisor que consiguiesen atravesar la BHE gracias al transportador de glucosa Glut1 y una vez en el SNC liberasen dopamina por la acción hidrolitica de enzimas cerebrales. Con el fin de explorar la validez de esta estrategia se han sintetizado una serie de glicoconjugados, se ha estudiado su estabilidad y su afinidad por el transportador de glucosa Glut1. Finalmente, se han realizado estudios farmacologicos in vivo de los compuestos a fin de evaluar su capacidad como antiparkinsonianos.