Efecto de la compatibilidad hla a nivel alélico en el resultado del trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante no emparentado. Caracterización de nuevos genes hla

Resumen

El desarrollo de las técnicas de tipaje HLA basadas en biología molecular ha supuesto un gran avance en el conocimiento del polimorfismo de los genes HLA de clase I. Mediante la aplicación de estas técnicas hemos realizado en este trabajo, por unlado la caracterización mediante PCR-SSO (PCR y posterior hibridación con sondas de secuencia específica) de los sutipos genéticos de HLA-B44 descirtos hasta el momento en una muestra de población española, así como la dterminación de su frecuencia y de sus haplotipos asociados. También mediante PCR-SSO hemos determiando la frecuencia y asociaciones haplotípicas de B*5002 en población española. Otro objetivo de este trabajo fue la tipificación por PCR-SSP (oligonucleótidos de secuencia específica) de los subtipso genéticos más frecuentes de HLA-B14 en una muestra de población española y la detemianción de los haplotipos asociados a cada uno de ellos. Además hemos desarrollado un método de tipaje de alta resolución para los genes HLA de clase I clásicos mediante secuenciación directa y lo hemos utilizado par estudiar la compatibilidad HLA en el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) con donantes no relacionados. Mediante estas técnicas moleculares de tipaje HLA y a lo largo de todo el estudio hemos descrito y caracterizado una serie de alelos nuevos HLA de clase I: A*0304, B2712, B*3803,B*1537, B*5002, Cw*0307, Cw*0502 y ¿Cw*1404. La moratlidad y las complicciones en le TPH con donantes no realcionados familiarmente siguen siendo muy elevadas en comparacióncon los de hermanos HLA idénticos. Se sabe que la compatiblidad HLA entre donante y receptor es el factor más importante que afecta a la evolución clínica de este tipo de transplantes. La selección de los donantes recae basicamente en la compatibilidad para los antígenos HLA-A, B y alelos DR, sin tener en cuenta muchas veces la compatibilidad para otros loci HLA. En este trabajo hemos estudi