Estudios de pre formulación sobre los efectos del ionca+2 en la cristalización de la tolvutamida

Resumen

En este trabajo de investigación, se ha tomado como modelo de estudio la tolbutamida, no sólo por el conocimiento de sus antecedentes de polimorfismo, fácil disponibilidad comercial y por representar el tipo de moléculas de baja solubilidad acuosa sobre las que, desde los inicios de la detección de los problemas de biodisponibilidad de los medicamentos, los farmacéuticos han estado muy interesados y siguen realizando estudios de modificaciones físicas. También se ha de recordar que es un fármaco de interés sanitario para los países en desarrollo, ya que se encuentra en las listas oficiales de medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus no-insulino dependiente, bajo las formas farmacéuticas de comprimidos y de solución inyectable -sal sódica de tolbutamida-, lo cual se refleja en la Lista Medicamentos Esenciales de la OMS y en la de instituciones estatales de sanidad, como en el caso del Cuadro Básico de Insumos para el Primer Nivel de Atención Médica y del Catálogo de Insumos para el Segundo y Tercer Nivel del Sector Salud en México. La tolbutamida es una sulfonilurea que la información científica publicada hasta ahora notifica la existencia de hasta 4 polimorfos o fases cristalinas, pero sólo sobre 2 de ellas se han referido mayor número de datos en torno a su estructura y comportamiento fisicoquímico a través de diafractometría de rayos X, calorimetría diferencial de barrido, solubilidad y velocidad de disolución. Sin embargo, no existe plena concordancia entre las distintas fuentes sobre los parámetros de identificación bandas características en IR, solubilidad y velocidad de disolución, por ejemplo, para cada una de ellas, lo cual se puede atribuir a que cada polimorfo se obtiene mediante sistemas de cristalización donde no se han establecido o no se han fijado las condiciones necesarias para una adecuada estabilización de fase y morfología cristalinas, así como su reproducibilidad en e