Efectos inmediatos y a largo plazo inducidos por la administración intracerebral o sistémica de 3,4-metilenodioximentanfetamina (mdma)

Abstract

La3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA, éxtasis) produce una degeneración selectiva de los terminales nerviosos serotoninérgicos en el cerbro de roedores y primates cuando se adminsitra por vía sistématica (Green et al., 1995). Diversas evidencias experimentales indican que los radicales hidroxilo están implicados en el procesoneurodegenerativo (Colado et al., 1997). Estas especies reactivas de oxígeno podrían proceder del metabolismo de la MDMA, la cual es metabolizada a compuestos con estructura catecol y quinona capaces de originar la formación de radicales libres (Hiramatsu et al., 1990). Hasta ahora los compuestos conocidos derivados del metabolismo de la MDMA tienen estructura hidrofílica, y por tanto, atravesarían la barrera hamatoencefálica con dificultada. En esta Tesis Doctoral, utilizando la técnica de la microdiálisis intracerebral in vivo, se han estudiado los efectos agudos y a largo plazo producidos por la administración intracerebral MDMA a concentraciones iguales o superiores a la al canzada por la droga en el cerebro cuando se adminsitra por vía sistématica (intraperitoneal) en ratas Dark Agouti. Los resultados obtenidos indican que la administración intrahipocampla de MDMA,no produce, a largo plazo, evidencia de respuesta neurotóxica, mientras que la administración sistématica produce déficits serotonérgicos pronunciados asociados con neurodegeneración. No obstante, la administración de MDMA en el hipocampo produce efectos agudos sobre la neurotransmisión serotoninérgica y dopaminérgica que son similares a los observados tras su administración sistémica. Considerados en conjunto, estos resultados sugieren que la neurodegeneración de MDMA se debe a algún compuesto procedente del metabolismo de la droga a nivel periférico e indican que los efectos agudos de la MDMA son independientes de los cambios que se obsevan a largo plazo sobre la función serotoninérgica.