Análisis de los linfocitos T durante el periodo perinatal

Resumen

Nuestro trabajo ha pretendido estudiar la condicion especial de los linfocitos T durante el periodo perinatal y los mecanismos subyacentes que la explican, centrandose en dos aspectos concretos: el cambio de la ratio CD4:CD8 periferica que ocurre en este periodo, y la caracterizacion de las primeras celulas T que aparecen en los organos linfoides perifericos. Con respecto al primer punto, nuestros resultados demuestran el origen timico de las distintas ratios CD4:CD8 perifericas encontradas a lo largo del desarrollo. La producción diferencial de timocitos CD4 y CD8 durante los periodos fetal y adulto está regulada por el estroma timico presumiblemente a traves de la distinta actividad, entre otras, de las moleculas de la familia Notch y sus ligandos en estos estadios. Sin embargo, el rapido proceso perinatal que media el cambio de la ratio fetal a la adulta esta potenciado además por diferencias en la tasa proliferativa de los timocitos CD4 y CD8, y por la migración selectiva de las celulas CD8 a la periferia. Por otro lado, la caracteristica mas sorprendente de la poblacion T periferica perinatal es la presencia de altos porcentajes de linfocitos CD4+CD8a+B+- TcRaB hi con alta expresión de CD25, que son exportados por el tipo de manera preferencial durante este periodo. Sus caracteristicas fenotipicas los relacionan con los linfocitos CD4 y sus caracteristicas funcionales son: escasa sensibilidad a sufrir muerte mediada por glucocorticoides, y capacidad de proliferacion tras tratamiento con IL2, al igual que los SP, pero presentan una baja respuesta a la estimulacion via CD3-TcR en relacion con los SP^, causada por su escasa capacidad de produccion de IL2. Nuestro estudio nos permite concluir, ademas, que los DP perifericos son celulas inmaduras en proceso de diferenciación, tanto fenotipica como funcional, a celulas CD4 de manera independiente del timo.