Papel de las mapks en la regulación de la proliferación, difernciación y muerte celular en adipocitos marrones

Laburpena

En esta Tesis Doctoral hemos querido profundizar en el papel de diferentes miembros de la superfamilia de las MAPKs durante el desarrollo fetal del tejido adiposo marrón, analizando in vitro la regulacion de los procesos de proliferación, diferenciación y apoptosis por estas vías en respuesta a diferentes señales. Por un lado, hemos observado que el TNF-alfa inhibe la proliferación basal y la inducida por IGF-I e insulina en adipocitos marrones fetales de rata, y mientras que la p38MAPK media dicha parada del ciclo celular, las ERKs juegan un papel opuesto. Además, el TNF-alfa induce a un proceso de apoptosis en este tejido, que es rescatado de manera específica por el IGF-I. La p38MAPK media este proceso de apoptosis, mientras que las ERKs median supervivencia celular. Por otro lado, las JNKs no parecen jugar ningún papel en esta apoptosis inducida por el TNF-alfa. Respecto a la inhibición de la diferenciación adipogénica y termogénica inducida por el TNF-alfa en los adipocitos marrones, hemos comprobado que la p38MAPK regula positivamente ambos procesos de diferenciacion. Por el contrario, las ERKs son responsables de la inhbición de la diferenciación termogéncia, teniendo un efecto regulador negativo discreto sobre la diferenciación adipogéncia. Además, hemos observado que las ERKs median la proliferación inducida por la noradrenalina en los adipocitos marrones fetales de rata por un mecanismo independiente de la vía AMPc/PKA, mientras que regulan negativamente la diferenciación termogénica. Finalmente, el tratamiento crónico con insulina induce un proceso de apoptosis en los adipocitos marrones fetales de rata, probablemente mediante la indcución de la síntesis de un factor proapoptótico a través de la vía mTOR/p70 s6k.