Modificación de la expresión de moléculas de adhesión tras tratamiento con corticoides en pacientes con trasplante hepático y rechazo agudo

Zusammenfassung

El rechazo agudo es una causa frecuente de disfución del injerto hepático tras el trasplante. Su tratamiento consiste en la administración de corticoides en forma de bolos por vía intravenosa. El objetivo principal de esta Tesis Doctoral fue profundizar en la inmunopatogenia del rechazo agudo. Para ello se analizaron mediante técnicas de inmunohistoquímica las biopsias de 12 pacientes con trasplante hepático y rechazo agudo así como las de 9 pacientes control. Se estudio la expresión intrahepática de las moléculas de adhesión vascular y celular en pacientes con trasplante hepático y rechazo agudo, así como su modificación tras tratamiento. Así mismo se estudió la expresión de la iNOS (sintasa inducible del óxido nítrico) durante los episodios de rechazo, su localización intrahepática y su modulación por los corticoides. Se encontró un aumento de la expresión intrahepática basal de las moléculas de adhesión estudiadas (ICAM, VCAM, CD31, endoglina y cadherina). Tras tratamiento con corticoides se observó una tendencia a la disminución de dicha expresión, pero sólo se produjo una inmunorregulación negativa estadísticamente significativa de ICAM-1, VCAM y endoglina, sugiriendo una mayor implicación patógenica en el rechazo agudo. Así mismo se observó una importante reactividad del epítolo conformacional de la beta2-microglobulina, responsable del reconocimiento antigénico, más intensa en los hepatocitos durante los episodios corticorresistentes. Por último, durante el rechazo agudo se produjo una inducción de la síntesis de iNOS a nivel hepatocitario, estirpe celular que parece ser pues la responsable de la producción de óxido nítrico en esta patología. De forma análoga a algunas moléculas de adhesión el tratamiento con corticoides indujo una inmunomodulación negativa de la expresión de la iNOS, la cual no se apreció en los episodios corticorresistentes. En conclusión, los resultad