Ácidos grasos en la progresión del cáncer de mamaimplicaciones terapéuticas

Resumen

La cantidad y el tipo de ácidos grasos ingeridos en la dieta son factores ambientales capaces de modular el riesgo de aparición, la presentación y la subsiguiente progresión del cáncer de mama. Por otro lado, las células humanas del cáncer de mama exhiben en numerosas ocasiones niveles muy elevados de la proteína ácido graso sintasa (FAS), el enzima clave en la biosíntesis endógena de ácidos grasos, adquiriendo una independecnia de las señales de regulación habitualmente encargadas de inhibir la síntesis de ácidos grasos en las células normales. El objetivo principal de este trabajo fue determinar el papel de los ácidos grasos exógenos (procedentes de la dieta) y endógenos (resultado de las sobre-expresión e hiperactividad de FAS) en la progresión in vitro del cáncer de mama. Los resultados obtenidos demuestran que los ácidos grasos exógenos modulan el potencial metastásico de las células humanas de cáncer de mama en cultivo a tres niveles: A,- Inhibición (en el caso de los ácidos grasos GLA,ALA, EPA y DHA) ó estimulando (en el caso de los ácidos grasos LA, ARA y OA) la proliferación celular. B,- Modulando la adhesividad de las células tumorales a componentes de la matriz extracelular (colágeno IV, fibronectina o Matrigel). C,- Alterando la motilidad (quimiotaxis) e invasividad de las células tumorales. Por otro lado, la biosíntesis endógena de ácidos grasos catalizada por FAS es un proceso metabólico imprescindible para la superficie de las células de cáncer de mama dado que su inhibición empleando el anti-metabolito cerulenina es citotóxica. La inhibición de la actividad enzimática de FAS induce la acumulación de las proteínas p53 y p21 WAF1/CIP1, sugiriendo que la inhibición de la biosíntesis endógena de ácidos grasos dependiente de FAS es un nuevo stress metabólico no genotóxico regulado por la ruta de señalización intracelular p53/p21 WAF1/CIP1.Además, las células human