El sitio de unión covalente para el tercer componente del complemento en la región fab de la inmunoglobulina gamma 1 humana

Resumen

La unión del tercer componente del Complemento (C3) a la cadena pesada del anticuerpo en los inmunocomplejos (IC) es un paso clave en el desarrollo de una respuesta inmune eficaz y la correcta eliminación del antígeno. La unión entre las dos moléculas es de carácter covalente a través de un enlace de tipo éster. El estudio de esta interacciónpor distintos gruposm indica que la unión se produce en, al menos, dos sitios: en la región Fab y en la región Fc. Se ha localizado el sitio de unión de C3 a la región Fab en un péptido de 26 aaminoácidos en el primer domino constante de la cadena pesada. Esta región contiene hasta nueve posbles sitios de anclaje de C3. En el presente trabajo, se ha caracterizado la importancia de este sitio de unión con respecto al anticuerpo entero, y se ha identificado el residuo responsable de la formación del enlace éster con C3. Para este estudio, se ha generado por ingeniería genética una serie de anticuerpos quiméricos (ratón-humano) conmutaciones sencillas y múltiples enlos posibles sitios de anclaje de C3 en la región. La estructura de éstos es similar a la de anticuerpos totalmente humanos. La capacidad de unión de C3b de estos anticuerpos se mantiene al mismo nivel que el anticuerpo parental murino, salvo aquellos que tiene la Serina 132 mutada. Las disminución en la unión de C3 a estos anticuerpos se encuentra entre un 38-57% de la capacidad global. Estudios estructurales indican que la Serina 132 es el residuo de anclaje de C3 en la región. En auge que ha adquirido el uso terapéutico de anticuerpos en el tratamiento del cáncer y distintas enfermedades autoinmunes,ha potenciado el interés por la interacción de los anticuerpos conel sistema del Complemento y el resto del sistema inmune. Los datos aportados en el presente trabajo, permiten la generción de anticuerpos con menor capacidad inflamatoria al no fijar C3 en su superficie.