Estudio farmacológico del fenómeno "lag" en la fase inicial de la isquemia miocárdica experimental

Resumen

La disminución de la contracción ocurre entre los 6 y 10 segundos a partir del comienzo de la isquemia miocárdica. Paralelo a esta caída de tensión desarrollada ocurre la disminución de la máxima velocidad de relajación(-dT/dtmax). Por el contrario, la máxima velocidad de contracción(+dT/dt max) se mantiene durante aproximadamente 1 minuto de isquema global. Este hecho, conocido como fenómeno "lag", fue descrito inicialmente por Shine (1976). El mecanismo involucrado en el mantenimiento de este efecto permanenece desconocido, siendo su estudio el objetivo global de esta Tesis. En primer lugar, descartamos que este fenómeno estuviera ligado a la mera disminución de la TD inducida por cualquier otra maniobra inotrópica negativa. Por otra parte, es bien conocida la importante función que juega el retículo sarcoplásmico(RS) en los fenómenos de contracción y relajación miocárdica, por que nuestro trabajo se ha centrado en relacionar la funcionalidad del RS con dicho efecto. Para ello, utilizamos diversas herramientas farmacológicas para inhibir la Ga2+-ATPasa del RS(ácido ciclopiazónico) ó para bloquear los canales de calcio del RS(ryanodina). Dado que el daño isquémico miocárdico es consecuencia de la anoxia,(y secundariamente de inhibición metabólica) y del acúmulo de catabolitos, estudiamos la contribución relativa de estos procesos mediante: la caracterización del fenómeno "lag" durante la hipoxia, el bloqueo de la glicolisis, de la creatina cinasa y de la fosforilización oxidativa. En base a los resultados obtenidos en esta Tesis, concluimos que la pérdida de la tensión desarrollada inducida por la isquemia miocárdica se ajusta a una función biexponencial, despareciendo un 20% en una fase inicial de caída rápida y un 80% en una fase más lenta. Dicha fase rápida es independiente de: la funcionalidad del retículo sarcoplásmico, de variaciones de la concentración del calcio en el líquido de