Estudios de interacción del tercer componente del sistema del complemento con la región fc de la igg humana

Resumen

La interacción entre los complejos antígeno-anticuerpo (inmunocomplejos, IC) y el tercer componente (C3) es uno de los pasos fundamnteales que conduce a la eliminación del Antígeno. Además, estos complejos C3-IC cumplen diversas funciones en la activación y desarrollo de la respuesta inmune. Dada la importancia de esta interacción, se ha realizado una amplia investigaciónpara determinar la naturaleza de la unión y en ella se han descrito que, en la IgH1 humana, tanto elfragmenteo Fab como el Fc están implicados en la lunión con C3. Mientras la interacción C3-Fab está bastante estudiada, la unión C3-Fc ha sido objeto de un estudio menos exhaustivo. El objetivo de este trabajo ha sido el estudio de la implicación de los dominos Ch2 y Ch3 de la IgG humana en la interacción con C3. Para ello se han generado un conjunto de anticuerpos que no unen C3 por la región Fab, por carecer del domino Ch1, pero que mantienen su capacidad de activar C3. Además, a estos anticuerpos les hemos introducido la secuencia especifica que reconocer el factor Xa, tanto en la zona bisagra ("hinge") como en el interdomino Ch2-Ch3 de tal forma que, mediante digestiones dirigidas, podemos aislar el o los dominos implicados en la interacción con la molécular de C3b intacta. Los resultados obtenidos han permitido caracterizar la unión de C3 tanto al domino Ch2 como al domino Ch3. La unión de C3 en el dominio Ch2 se produce, en la región bisagra ("hinge"), concretamente en el péptido 219SCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK248. Los candidatos más probables de esta región lo constituyan los residuos 223Thr y 225Thr. La unión de C3 en el domino Ch3 se produce, muy probablemente, en el extremo carboxilo teminal, concretamente en el péptido 440SOLSLSPGK447. El candidato más probable de esta región los constituye el residuo 447Lys.