Implicación del óxido nítrico y del óxido nítrico sintasa en procesos neurosecretores y de muerte celular en células cromafines de la médula adrenal bovina

Zusammenfassung

El óxido nítrico(NO) se forma en las células cromafines de la médula adrenal, principalmente en las células noradrenérgicas, a partir de la L-arginia por activación de la nNOS, enzima cuya velocidad está limitada por la [L-Arg]e que entra en las células a través de un transportador de tipo y+. Una vez formado, el NO activa la GCS, fundamentalmente en células adrenérgicas, dando lugar a la formación de GMPc, que por activación de la PKG, inhibe la secreción basal de Cas, ejerciendo de este modo un papel inhibidor basal tónico. Sin embargo, el NO añadido exogenamente no altera la secreción basal de Cas, a pesar de estimular la movilización de calcio de depósitos intracelulares principalmente de los sensibles de IP3, y de inducir un pequeño influjo del mismo a través de canales de calcio de tipo N y P/Q, no aclopados a la secreción. En cambio, en condiciones de despolarización de la célula, en las cuales los canales de calcio de tipo L estan muy activos, sí se observa este efecto inhibidor de la secreción de Cas por NO, probablemente por el efecto inhibidor de la PKG sobre estos canales o por interacciones específicas del NO o de sus derivados con los canales-iónicos que constituyen los receptores ionotrópicos de los receptores colinérgicos nicotínicos, GABAérgicos y glutamatérgicos presentes en las células cromafines bovinas, cuyo efecto secretor está mediado en parte por la formación de NO y GMPc. Por otra parte, concentraciones más elevadas de NO, que pueden conducir a la formación en las células cromafines de derivados oxidados del mismo, como los peroxinitritos, producen un incremento en la secreción basal de Cas que parece deberse a la excesiva elevación de la [Ca2+]i por disrrupción de los mecanismos homeostáticos de regulación del mismo, así como a la disminución de la síntesis de Cas por inhibición de la TH, enzima limitante de la síntesis de las mismas. Estos efectos son debidos en