Señalización diferencial de la insulina en el desarrollo del músculo esquelético

Resumen

En este trabajo se ha investigado la señalizacion implicada en las diferentes procesos relacionados con el desarrollo del musculo esqueletico inducido por la insulina. Para ello, hemos utilizado la linea de celulas musculares de raton C2C12. Esta linea celular presenta un elevado numero de receptores, de alta afinidad, para la insulina, y en respuesta a la estimulacion con la insulina se produce la autofosforilacion de su receptor, la fosforilación y asociación con PI3 quinasa de IRS-1, asi como la activación de las cascadas PI3 quinasa/Akt/p70S6 quinasa, p42/p44 MAP quinasa y p38 MAP quinasa. Mediante inhibidores especificos de estas rutas de señalizacion hemos observado: 1.-La proliferación de la linea celular C2C12 inducida por la insulina a las 24 horas de tratamiento, implica la activación de la ruta p44/p42 MAP quinasa y de la ruta PI3 quinasa/p70S6 quinasa. Este efecto de la insulina es similar al producido por IGF-I. 2.-La insulina actua como factor de supervivencia celular en la linea muscular C2C12 a traves de la activacion de la via PI3 quinasa/Akt. 3.-La linea celular C2C12 sufre una rapida reorganizacion del citoesqueleto de actina en respuesta a la insulina, produciendose la ruptura de las fibras de estrés y la formacion de los lamelipodios de membrana. Este efecto es dependiente de la activación de la ruta p38 MAP quinasa. 4.-El tratamiento cronico con insulina (72 horas) induce la Miogenesis de la linea celular C2C12. Este efecto se producen a traves de la activacion de las rutas PI3 quinasa/Akt/p70S6 quinasa y p38 MAP quinasa,y requieren la inhibición de la ruta p44/p42 MAP quinasa. En este proceso esta implicado la activación del factor de transcripcion NF-kB y la inhibición de la actividad de union al DNA del factor de transcripcion AP-1. 6.-La transformacion por v-ras inhibe la diferenciación muscular de la linea celular C2C12. El tratamiento con insulina y PD098059(inhibidor de MEK) restaura la m