Análisis de la actividad telomerasa en tumores humanos. Correlación con otras alteraciones moleculares y parámetros clínicos

Resumen

La reactivación de la telomerasa es una alteración genética muy frecuente en células tumorales, habiéndose encontrado actividad de dicha enzima en aproximadamente un 80% de los tumores humanos. Sin embargo, en la mayor parte de los tejidos normales no se detecta, hecho que ha despertado grandes expectativas en cuanto a su potencial como marcador pronóstico, diagnóstico y como diana en la terapia anticancerígena. En el presente trabajo hemos analizado la actividad de dicha enzima en una población de 266 muestras patológicas y en sus correspondientes controles de tejido normal, encontrando que, efectivamente, más de un 80% presentaron reactivación de la misma. La actividad telomerasa ha demostrado ser un factor de mal pronóstico en nuestra población de tumores no microcíticos de pulmón, y conferir tendencia a dicho pronóstico adversa pacientes afectados de tumores colorrectales.Además, hemos encontrado que la expresión de la protéian supresora de tumores p16, constituye un factor protecot en los pacientes afectados de tumores de pulmón con actividad telomerasa positiva. En esta población de pacientes de pulmón, también hemos estudiado la expresión de la oncoproteina c-Myc, que ha demostrado ser un factor pronóstico independiente de estadio. Asimismo,hemos analizado las pérdidas de heterocigosidad en el brazo corto del cromosoma 3, encontrando que se trata de una alteración molecular frecuente en carcinomas de pulmón y colorrectales. En concreto, las pérdidas alélicas en el marcador D3S1260 confieren un pronóstico adverso a los pacientes afectados de ambas patologías. Nuestros datos moleculares pueden ser de gran utilidad a nivel clínico ya que permitirán establecer grupos de pacientes con mayor riesgo de sufrir recidivas tumorales y que puedan beneficiarse de protocolos terapéuticos más adecuados.