Nuevas formulaciones parenterales de anfotericina B para el tratamiento de micosis sistémicas en pacientes inmunodeprimidos

Abstract

Los objetivos de la presente tesis doctoral son el desarrollo y posterior evaluación toxicológica de nuevas formulaciones parenterales de anfotericina B, destinadas al tratamiento de micosis sistémicas oportunistas frecuentemente asociadas a estados de inmunodepresión existentes en patologñías tales como el SIDA y el cáncer. Para cumplir los objetivos propuestos, se llevará a cabo el estudio de diversas carácterísticas fisico-quimicas del fármaco así como el diseño de nuevas formas farmacéuticas paraentales (microemulsiones y emulsiones paraterales) que nos permitan vehiculizar el principio activo con mayor seguridad y eficacia que la formulación convencional. La toxicidad de los nuevos preparados se evaluará en animales de experimentación(ratones albino macho CD-1) y se comparará con la toxicidad provocada por la formulación convecional, que también será desarrollada por nosotros a lo largo del estudio. El estudio de las propiedades fisico-quimicas de la anfotericina B se llevará a cabo previa puesta a punto y validación de dos técnicas instrumentales, espectrofotometría UV-Visible y HPLC, que nos permitirán el análisis cuantitativo y cualitativo del fármaco. A continuación se formulará el principio activo en forma de emulsión parenteral y de microemulsión, utilizando para el diseño de estas últimas los diagramas de fases pseudo-ternarios. Para la caracterización de estos sitemas dispersos, realizaremos estudios de viscosidad, potencial z y espectroscopía de correlación fotónica, técnica muy útil y recomendable en la determinación de tamaños de fase dispersa inferiores a 1 micrómetro. Finalmente, evaluaremos la estabilidad de los distintos preparados en diversas condiciones de temperatura y humedad relativa, estableciendo de este modo las condiciones óptimas para su almacenamiento.