Nuevos métodos de derivación de 2,4-dialquil-2,4-dihidro-1h-pirazino (2,1-b) quinazolina-3,6-dionas

Abstract

En el marco de compuestos que poseen actividad reversora de MDR ("Multidrug Resistance") parece que el grupo farmacóforo de la N-acetilardeemina se encuentra en los anillos DEF (sistema de pirazino (2,1-b)quinazolina-3,6-diona). En este trabajo se amplía el estudio de reactividad de dicho sistema tricíclico que se desarrolla en nuestro grupo de trabajo. Así, se ha estudiado la reactividad de la posición C-1 del sistema frente a electrófilos y radicales. De esta manera se han obtendio 1-alquiliden y 1-bromo derivados, que se han estudiado como moldes de dideshidroaminoácidos y de a-bromoglicina, respectivamente. En los primeros se han econtrado diferencias sustanciales de reactividad y se ha observado un reacomodo del anillo de pirazina desconocido hasta el momento, mientras que los bromo derivados han mostrado una reactividad acorde con los patrones menos restringidos conformacionalmente. Por otra parte, se ha estudiado la posibilidad de generar cationes N-aciliminio en los 1-metilen y 1-alquil-1-hidroxi derivados y su aplicación en reacciones de sustitución nucleófila tanto inter- como intramolecular. Esta reacciones se han llevado a cabo sin racemización de los carbonos quirales de los compuestos de partida y con control estereoquímico en la mayor parte de los productos de reacción.