Genes c4 y factor B del complementoanálisis molecular, polimorfismo y mecanismos de generación

Résumé

El sistema del complemento consituye una de las barreras primarias de protección de los vertebradso frente a las infecciones por microorganismo patógenos. Su conocimiento en profundidad ha proporcionado y puede proporcionar herramientas diagnósticas y terapeúticas para inmunodeficiencias causadas por defectos en el funcionammiento de dicho sistema. Las proteínas C4 y factor B del complemento son componentes, respectivamente, de las denomiandas ·vía clásica"" y ""vía alternativa"" del sistema del complemento. Los genes que codifican para estas proteínas presentan, enla población humana, cierto grado de polomorfismo, más acusado en el caso del gen C4 que en el del factor B, que indica la flexibilidad y adaptabilidad de este sistema de protección inmunológica. En un parte del presente trabajo se han secuenciado y caracterizado 3 nuevos alelos del gen C4 denominados C4A13, C4B12 y C4B93. El estudio de la región polomórfica de éstos y de los demás alelos de C4 conocidos ha permitido caracterizar 2 regiones genómicas susceptibles de participar en mecanismos de recombinación, lo que ha llevado a pensar que dichos mecanismo pueden ser los responsables de gran parte del polomorfismo encontrado en los genes C4. Por otra parte, también se han secuenciado en su totalidad y caracterizado los alelos más frecuentes del factor B denominados Bf*Fa, Bf*FB y Bf*S. Sus secuencias se han comparado entre si y se han determinado las variaciones entre ellas, lo que ha llevado a la conclusiónd e que el gen Bf presenta un grado de polomorfismo muy reducido que puede explicarse, principalmente, mediante mecanismos de mutuación puntual. La secunciación completa de estos 3 alelosha permitido descubrir, además, una nueva variante del alelo Bf*S denominada Bf*S (I).