Alteraciones bioquímicas y estructurales vasculares en la diabetes. Aumento de la s-nitrosilación de la hemoglobina glicada

  1. PADRÓN VELÁZQUEZ JULIO LÁZARO
Dirigida por:
  1. Carlos Félix Sánchez Ferrer Director/a
  2. Concepción Peiró Vallejo Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 12 de diciembre de 2000

Tribunal:
  1. Ángel María Villar del Fresno Presidente
  2. María Soledad Fernández Alfonso Secretaria
  3. Pedro Sánchez García Vocal
  4. Javier Francisco Regadera González Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 81785 DIALNET

Resumen

La vasculopatía periférica, por su índice de morbi-mortalidad, constituye una de las más serias complicaciones de la diabetes mellitus, que llega a afectar a alrededor de un 5% de la población mundial. En primer lugar se aborda la vasculopatía diabética explorando el vínculo entre los mediadores que se le han relacionado durante los últimos años; la hemoglobina glicada y el óxido nítrico. Se buscaba una alteración en la recientemente descrita capacidad de la hemoglobina para transportar óxido nítrico como mecanismo de control del tono vascular y la irrigación de tejidos. En este sentido, los resultados obtenidos estudiando in vitro la S-nitrosilación de la hemoglobina humana control y glicada frente a diversos S-nitroso donadores, permiten sugerir que, en efecto, la hemoglobina glicada, presente en altos niveles en individuos diabéticos, es más susceptible a la S-nitrosilación y mucho más estable, y por consecuencia será capaz de transportar menos óxido nítrico. A continuación, el estudio modelo de diabetes inducida por estreptozotocina en ratas, permite corroborar in vivo la existencia de un mayor nivel de S-nitroso hemoglobina en el grupo de ratas diabéticas, en paralelo a la ocurrencia de significativas alteraciones histomofológicas del lecho vascular mesentérico. El novedoso hallazgo de una posible alteración en la biodisponibilidad de óxido nítrico como consecuencia de un desbalance en la S-nitrosilación de la hemoglobina glicada, abre una posibilidad a nuevos enfoques en el entendimiento de la etiopatogenia de la vasculopatía diabética, que podría conducir a nuevas herramientas clínicas y/o diagnósticas.