Ensayo de la actividad biológica de nuevos derivados de fentanilo

Zusammenfassung

Los fármacos opiáceos constituyen la herramienta farmacológica más potente para el tratamiento del dolor. En este sentido, los agentes más eficces sonlos agonistas selectivos del receptor. Entre los que se encuentran el fentanilo y sus análogos. Los principales inconvenientes que presenta el fentanilo son la tolerancia, la dependencia física y la depresión respiratoria. Otra característica a veces no deseable, es la corta duración de su efecto. Todo ello, se ha llevado en los últimos años a la búsqueda y al desarrollo de análogos estructurales, que preservando su potente efecto analgésico, mejoren sus características farmacocinéticas y presenten menos efectos adversos. El grupo que dirige la Dra. Goya del Instituto de Química Médica del CSIC, ha sintetizado una nueva serie de derivados del fentanilo cuya caracterización farmacológica in vitro y la valoraciónd e su efecto analgésico in vivo, se han realizado ésta Tesis Doctoral. Para la valoración de su efecto analgésico hemos elegido dos test de analgesia el test de la placa caliente y edel ácido acético. En ambos test. El dolor que aprece es de tipo agudo y, mientras que el primero es bastante selectivo para analgésico opiodes el segundo es más inespecífico y sensible a cualquier agente que produzca analgesia. De todos los nuevos compuestos sintetizados, dos de ellos, la N-(fenil-4-fluoropirazol-3-il)-N-(1-(feniletil)-4-piperidil)-propionamida (NJA 92) y su análogo fluorado la N-(fenil-4-fluoropirazol-3-il)-N-(1-(feniletil)-4-piperidil)-propionamida (CC 17), han demostrado poseer una significativa actividad antinociceptiva en los dos test, conuna potencia intermedia entre la morfina y el fentanilo. Este efecto analgésico parece estar mediado por receptores opiodes, puesto que puede revertirse con el antangonista opiode naloxona y su duración, medida en el test de la placa caliente, comienza alos 5 minutos de su administración y es al menos 6 horas.