Efectos vasodilatadores del no y dadores de no en arterias pulmonares y mesentéricas de lechónmodulación por estrés oxidativo

Abstract

La hipertensión pulmonar persistente neonatal (HPPN) se ha asociado a alteraciones en la vía del óxido nítrico (NO)/GMP cíclico en las arterias pulmonares. En pacientes con HPPN, el tratamiento con NO inhalado reduce las resistencias vasculares pulmonares y aumenta el flujo sanguíneo pulmonar, aunque resulta infectivo en, aproximadamente, la mitad de los pacientes. Una posible explicación para la alteración de la vía del NO en la HPPN y para el fallo terapéutico del NO inhalado podría ser un aumento en la producción endógena de superóxido. Por lo anterior, en la presente Tesis Doctoral, se estudiaron los efectos vasodilatadores del NO y de los donadores de NO (SNAP y SNP), así como su modulación por parte de agentes pro- y antioxidantes (que aumentan y disminuyeron la concentración del radical superóxido , respectivamente). Se utilizaron arterias pulmonares aisladas de lechones de 1 día y de 2 semanas de edad. Se realizó el registro de la fuerza contráctil de los anillos arteriales y se cuantificó la concentración de NO por un electrodo amperométrico. Nuestros resultados indican que en las arterias pulmonares de lechón se produce un aumento con la edad en la respuesta al NO, posiblemente, relacionado con una actividad elevada de la cilooxigenasa en los primeros momentos de vida. La NAD (P)H oxidasa de la capa adventicia genera radical superóxido, capaz de inactivar el NO, independientemente de la edad. A diferencia de los resultados obtenidos con el NO, el efecto relajante inducido por los donadores de NO se ve afectado levemente o no se afecta por el radical superóxido endógeno, e incluso cuando éste se incrementa la inhibir la superóxido dismutasa. A la vista de los resultados de la presente Tesis Doctoral, proponemos que el estrés oxidativo modula la acción vasodilatadora del NO, pero no la de los donadores de NO. Esto podría ser debido a que el SNAP y el SNP liberarían NO a un compartimento di