Efectos termo génicos del triac en adipocitos. Regulación de las ucps y leptina

Resumen

El gasto energético se divide en tres componentes: metabolismo basal, actividad física y termogénesis adaptativa. Esta última se refiere a la energía disipada como calor en respuesta a cambios en estímulos ambientales tales como la exposición al frío o a un exceso de ingesta calórica. Se activa en el tejido adiposo marrón (BAT), tejido presente en la mayoría de los mamíferos, sobre todo en la etapa neonatal. Se ha demostrado que las hormonas tiroideas son necesarias para una completa funcionalidad termogénica del BAT y para la total expresión de la UCP-1. En este trabajo nos hemos centrado en uno de los productos del metabolismo de la T3, el ácido triiodotiroacético o Triac, que se produce en hígado y en otros tejidos por desanimación y descarboxilación oxidativa de la T3. En los estudios de expresión del mRNA de UCP-1, el Triac es más potente que la T3 sobre la estimulación adrenérgica de UCP-1 en adipocitos marrones en cultivo, vía receptores ß3-adrenérgicos. El mayor efecto termogénico del Triac se produce a dosis bajas y a nivel del promotor de la UCP-1. Este efecto puede explicarse por su captación a nivel nuclear, que es mayor que la de T3, aunque su entrada en las células es menor que la de T3. El efecto del Triac sobre la estimulación adrenérgica de la actividad D2 es bifásico y más potente que el de T3, produciéndose con tiempos largos de exposición a Triac y a NE. También se han realizado estudios sobre la nuevas UCPs. El Triac y la T3 tienen efectos per se sobre la expresión del mRNA de UCP-2 en adipocitos marrones, pero no en adipocitos blancos en cultivo. El Triac es más potente que la T3, tanto sólo, como con NE sobre el mRNA de UCP-2, y esta estimulación aumenta con la diferenciación celular, en ausencia de insulina, requiere síntesis de novo de proteínas y se produce a nivel transcripcional. Sin embargo, los estudios sobre la expresión de UCP-3 muestran que el Triac tiene un efecto menor que la T3. Se ha estudiado la relación entre hormonas tiroideas, leptina y la expresión de las UCPs. La secreción y la expresión de leptina en adipocitos marrones y blancos en cultivo se inhiben por acción del Triac y de la T3, y se estimulan por insulina. Los estudios del efecto de la leptina sobre la expresión de las UCPs muestran que la leptina aumenta la expresión del mRNA tanto de UCP-1 como de UCP-2 dependiendo sus efectos de la dosis y del tiempo de exposición a leptina. Este efecto podría estar mediado por la T3 y el Triac. Los efectos del Triac observados en adipocitos en cultivo se reproducen en ratas controles tratadas con T3 y Triac. En estas ratas, la administración de dosis bajas de Triac produce un hipotiroidismo más leve que el de la T3 y estimula UCP-1 y UCP-2 en BAT. Se ha observado que puede existir una producción de Triac en el WAT a partir de T3. Por último, se ha estudiado de forma preliminar el efecto del Triac en adipocitos humanos en cultivo. El Triac tiene un efecto mayor que la T3 sobre la expresión del mRNA de UCP-2 en preadipocitos subcutáneos humanos en cultivo, con un mayor efecto a dosis bajas de Triac en ausencia de insulina.