Genes humanos de la familia six/sine oculisgenética molecular e implicaciones en malformaciones congénitas

Resumen

La familia de los genes SIX es una clase nueva de genes homeobox tipicos que fue fundada por el gen so de Drosophila que es un gen esencial para el desarrollo del sistema visual de la mosca en la larva y en el adulto. Al inicio de esta Tesis se conocian algunos miembros de esta familia en el hombre: hSIX1,hSIX5 y en raton: Six1,Six2,Six3,Six4 y Six5. Todos los genes de esta familia codifican para factores de transcripcion, que tienen en su estructura dos dominios muy conservados, que se denominan dominio SIX y homeodominio, que son muy importantes porque se requieren para la union especifica al DNA. A lo largo de esta memoria se describe la clonación y caracterización de los genes humanos de la familia SIX ortologos a los genes SIX identificados en otras especies y un gen nuevo de la familia, hasta ahora no identificado, que hemos denominado hSIX6. Asimismo, se describe la organización genomica y la estructura de los genes humanos SIX y se discuten sus relaciones filogeneticas en el contexto de la evolucion de la familia de los genes SIX. El analisis estructural completo de los genes humanos de la familia SIX presentados en esta Tesis ha sido una herramienta decisiva, pues ha permitido poner a punto estrategias para el analisis mutacional de dichos genes en pacientes candidatos y , asi establecer la implicacion de los genes SIX en malformaciones congenitas. Para seleccionar patologias que pudieran ser el resultado de mutaciones en los genes humanos de la familia SIX se ha utilizado la informacion generada acerca de la localización cromosómica de cada uno de los genes, asi como de sus patrones de expresion durante el desarrollo embrionario.