Caracterización del papel del sistema kiss 1/GPR54 en el control metabólico de la reproducción

Abstract

La reciente identificación del sistema Kiss1/GPR54 como un elemento crucial en el control central del eje gonadotropo ha revolucionado nuestro conocimiento sobre los mecanismos neuroendocrinos implicados en la regulación de la función reproductora. Sin embargo, aspectos especialmente relevantes de la fisiología de este sistema, tales como el inicio de su efecto estimulador de la liberación de GnRH/gonadotropinas, los principales sistemas de señalización de estas acciones y su posible contribución en el control metabólico de la reproducción, aún permanecen insuficientemente caracterizados. El presente trabajo de tesis doctoral demuestra que Kp-10 es capaz de estimular potentemente la liberación de GnRH/LH en etapas tempranas del desarrollo postnatal, viéndose aumentada la sensibilidad a sus efectos estimuladores a lo largo de la transición puberal. Además, nuestros resultados indican que los mecanismos de señalización de las acciones estimuladoras de Kp-10 implican la activación de la PLC, la movilización de Ca2+ intracelular y el reclutamiento de las quinasas intracelulares ERK1/2 y p38. Por último, nuestros estudios en diversos modelos de insuficiencia energética ponen de manifiesto una disminución de la expresión hipotalámica de Kiss1/Kisspeptina; fenómeno que contribuye a la etiopatogénesis del hipogonadismo hipogonadotropo observado en tales condiciones, en las que el tratamiento con Kp-10 permite mejorar dicho fenotipo. En este contexto, la leptina resulta un regulador metabólico esencial de la expresión hipotalámica de Kiss1/Kisspeptina. En su conjunto, estas observaciones confirman la relevancia del sistema Kiss1/GPR54 en la activación del eje gonadotropo en la pubertad y ponen de manifiesto su papel esencial en el control metabólico de la función reproductora.