Comportamiento superficial y fluorescente de monocapas mixtas ciclosporina A-fosfolípidos

Résumé

La Ciclosporina A (CsA) es un fármaco con estructura de un polopedtido cíclico que posee una potente actividad inmunosupersora. Pero la CsA presenta importantes efectos colaterales tales como la negrotoxidad. Con el fin de reducir dicha negrotoxicidad diversos investigadores han recurrido a la incorporación del principo activo en el interior de liposoma. Los liposomas son vesículas formadas por fosfolípidos. El propósito de este trabajo es identificar las posibles interacciones entre CsA y fosfolípidos. Para ello se utilizó la tecnica de monocapas superficiales, la cual permite reproducir en la interfaz aire/agua la pare de lipsoma. Además esta técnica permite examinar los efectos que la incorporación de otro componente (en nuestro caso de la CsA) produce en el comportamiento superficial. Primeramente se ha caracterizado el comportamiento superficial de la CsA y de los diferentes fosfolípidos puros así como el comportamiento fluorescente de monocapas de foslípidos a los que se ha incorporado pireno. En una segunda fase se ha estudiado el comportamiento de monocapas mixtas fosfolípidos-CsA. El cumplimiento de la ley de aditividad de las áreas, así como la ausencia de desviaciones del comportamiento ideal puesto de manifiesto a partir de los datos AA y AG nos permite concluir que los componentes de la monocapa mixta sin inmiscibles o que siendo miscibles se comportan de forma ideal. Una forma de resolver este dilema consiste en aplicar las regla de las fases de Defay-cRisp, a partir de cual, se puede conluir que estos sistemas soninmiscilbes por lo que aunque la extrapolación de estos resultados a sistema "in vivo" require precaución, nuestros resultados parecen reflejar que no existe interacción entre CsA y los lípidos constituyentes de los liposomas. Consecuentemente las ventajas de administrar la CsA en liposomas por el momento no tiene una base fisicoquímica.