Estudio de la actividad farmacológica en receptores de serotonina de análogos de la ketanserina

Résumé

Se determinó la afinidad por receptores 5-ht2a de once compuestos de dos series (qf 200 y qf 300) en experimentos de binding y en curvas concentración-respuesta en aorta de rata. Se determinó posteriormente la selectividad de 4 compuestos seleccionados y la ketanserina por otros receptores: 5-ht2b, 5-ht3, muscarínicos, nicotínicos, histamínicos h1 y adrenérgicos alfal y su acción sobre los canales de calcio voltaje dependientes. Se realizaron estudios de modelización molecular para conocer los requerimientos estructurales necesarios para presentar actividad por los receptores 5-ht2a y 5-ht2b. Se determinó la actividad hipotensora de estos en ratas normotensas anestesiadas y su acción bloqueante de la respuesta hipertensiva de la 5-ht y de la na, y la implicación del receptor 5-ht2a en la hipotensión producida por estos fármacos. Se estudió el mecanismo farmacológico del efecto del qf 301 (compuesto bajo patente) in vivo e in vitro: su acción hipotensora y además de los estudios descritos anteriormente su acción bloqueante en receptores alfa2 y betal adrenérgicos.