Interacciones neuroendocrinas en los procesos inflamatorios articularesefecto de la leptina sobre la NOS tipo II en condrocitos

Abstract

La leptina, una hormona de 16KDa descubierta en el año 1994, es capaz de unir la homeostasis energética y el sistema inmune mediante la integración de distintos factores orexigénicos y anorexigénicos así como a través de sus acciones directas sobre el timo y la secreción de citoquinas. La leptina está sintetizada fundamentalmente por el tejido adiposo, perteneciendo por tanto al amplio grupo de las adipocitoquinas. Estructuralmente, la leptina pertenece a las citoquinas de la familia de la interleuquina(IL)-6. Los niveles de leptina circulante mantienen una relación directa con los de la masa grasa corporal. La primera función descrita de laleptina fue su acción como adipostatina: actuando a nivel central, la leptina incrementa el gasto energético y minimiza la ingesta manteniendo asi un equilibrio energético óptimo y una cantidad de grasa corporal adecuada. Además de esa función central, la leptina ejerce un gran número de funciones periféricas, todas ellas mediadas por un receptor específico (Ob-R), codificado en el gen db, con seis isoformas distintas de las que sólo la isoforma larga, Ob-Rb, es completamente funcional. Dentro de las funciones periféricas de la leptina destaca su papel regulador del sistema inmune: las alteraciones en los niveles circulantes de leptina implican cambios en la respuesta inmune debidos a alteraciones en la función de las células T ya modificaciones en la secreción de citoquinas, entre otros. Además, se ha demostrado que los niveles de leptina están elevados en la artritis reumatoide, una patología autoinmune de afectación sistémica que implica alteraciones en la homeostasis del cartílago articular. Recientemente se ha descubierto que los condrocitos, las células que forman el cartilago y mantienen su homeostasis, sintetizan y secretan leptina. Esta secreción está incrementada durante la artrosis, una patologia de degradación primaria del cartílago, y tras la admin