Síntesis de prolina-miméticos 3,5-disustituidos y su aplicación en la construcción de moléculas con potencial actividad biológica

Résumé

Los derivados de prolina presentan diversas actividades biológicas entre las que podemos destacar sustancias con actividad antiviral o con propiedades neuroprotectoras en modelos animales frente a diferentes procesos neurodegenerativos. En esta memoria, se describe la preparación de análogos de prolina 3,5-disustituidos como sustratos asequibles y que pueden ser fácilmente transformados en fármacos potenciales, directamente o mediante una combinación de procesos. La metodología sintética aplicada es versátil y puede ser empleada para la preparación de diversos 1¿-homoisoazanucleosidos, así como de nuevos análogos de los agentes neuroprotectores GPE (glicil-L-prolil-L-glutamato) y PLG (L-prolil-L-leucil-glicinamida). Los análogos de PLG fueron ensayados para determinar su efecto como moduladores alostéricos de receptores D2 de dopamina, mostrando un incremento de la unión de [3H]NPA al receptor D2 a bajas concentraciones.