Neuroprotección mediada por neuroserpina en la isquemia cerebral

Zusammenfassung

La neuroserpina pertenece a la familia de los inhibidores de las serín-proteasas (serpinas). En concreto, es un inhibidor natural del activador tisular del plasminógeno (tPA) que se expresa casi exclusivamente en el sistema nervioso central, a nivel neuronal. Estudios experimentales de isquemia cerebral han demostrado la formación transitoria de complejos neuroserpina-tPA que regulan la permeabilidad entre el compartimento vascular y el parénquima cerebral, así como la función neuroprotectora de la neuroserpina administrada intracerebralmente. El t-PA posee actividad fibrinolítica, por ello es utilizado en clínica humana, con una ventana terapéutica de tres horas, para la trombólisis del coágulo causante del infarto cerebral, mejorando el pronóstico funcional de los pacientes. Sin embargo, se sabe que posee algunos efectos perjudiciales entre los que se encuentra el riesgo de transformación hemorrágica. Durante el desarrollo de la presente tesis se ha estudiado la función neuroprotectora de la neuroserpina en modelos de isquemia in vitro (cultivos neuronales y astrocitarios sometidos a privación de oxígeno y glucosa) así como en pacientes con ictus isquémico para analizar su posible aplicación a la clínica humana, especialmente en aquellos pacientes tratados con t-PA.