Extrusión-esferonización de mezclas carbopol/celulosa microcristalina. Pelets y comprimidos de pelets como sistemas de liberación de teofilina y de ketoprofeno

Résumé

Tomando como punto de partida la destacada posición de los pelets en el campo de las formas sólidas orales y el interés de los polímeros hidrofilicos como excipientes de sistemas matriciales, se ha planteado un estudio dirigido a delimitar las posibilidades que ofrece el empleo de elevadas proporciones de carbopol 974P (un derivado del ácido acrílico de elevado grado de reticulación) en la elaboración, por extrusión-esferonización, de pelets de características morfológicas y mecánicas adecuadas. Para ello se evaluó la influencia de las variables de elaboración, especialmente de la naturaleza del principio activo y del procedimiento de secado, sobre las características finales de los pelets, especialmente sobre su estructura microporosa y sobre los perfiles de liberación de fármaco. Además, teniendo en cuenta las ventajas que desde un punto de vista práctico ofrecen los comprimidos frente a las cápsulas de gelatina dura, se analizaron las posibilidades, que ofrece la compresión como etapa complementaria a la extrusión-esferonización, en la modulación del proceso de liberación de principio activo a partir de estos sistemas. Para ello se elaboraron una serie de formulaciones en comprimidos y se evaluó la influencia de las propiedades de los pelets así como de las distintas condiciones en las que se realiza la comprensión, sobre sus carcterísticas más relevantes. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que el procedimiento desarrollado para la elaboración de pelets con un elevado contenido en polímero acrílico permite obtener formulaciones de propiedades granulométricas. Morfológicas, y mecánicas aceptables. Además, el control de las condiciones de secado de las masas extruídas permite modular su estructura microporosa es la que ejerce una influencia determinante sobre las propiedades mecánicas de los comprimidos. La comprensión modifica de manera considerable las características de liberaci