Mecanismos de activación microglial en degeneración dopaminérgicapapel del eje angiotensina/AT1/RHO Quinasa

  1. Borrajo López, Ana
Supervised by:
  1. José Luis Labandeira-García Director
  2. Ana Isabel Rodríguez Pérez Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 15 January 2016

Committee:
  1. Francisco Gonzalez Garcia Chair
  2. Juan Suárez Quintanilla Secretary
  3. Manuel A. Pombal Diego Committee member
  4. Virginio Enrique García Martínez Committee member
  5. José Vicente Lafuente Sánchez Committee member

Type: Thesis

Abstract

Existe un Sistema Renina Angiotensina (SRA) a nivel nigroestriatal, cuya hiperactivación está implicada en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (EP). Estudios previos demuestran que la angiotensina (AII), vía receptores de AII tipo 1 (AT1), provoca, a nivel microglial, la activación del complejo NADPH-oxidasa y de la vía RhoA/ROCK. Ambos mecanismos están implicados en la regulación de la neuroinflamación, del estrés oxidativo y en la progresión de la degeneración dopaminérgica en EP. En la presente tesis doctoral, se aborda el estudio de la interrelación entre el complejo NADPH-oxidasa y la vía RhoA/Rock en la activación microglial inducida por AII y se demuestra el papel determinante del TNF-α de origen microglial en la muerte celular dopaminérgica inducida por hiperactivación de SRA.