Síntesis estereoselectiva de b-lactamas plicíclicas a través de reacciones diels-alder inter e intramoleculares. Nuevas reacciones de fragmentación y de transposición del núcleo de azetidina promovidas por cloruro de dietil aluminio

Resumen

El presente trabajo se ha pretendido contribuir al desarrollo de nuevas metodologías sintéticas para la preparción de sitemas b-lactámicos mono y policíclicos con estruras muy diversas. Para ello, se han estudiado dos aproximaciones diferentes, basadas en la reacciónd e Diels-Alder tanto en su versiónintermolecular como en la intramolecular (IMDA). También se ha llevado a cabo un estudio paralelo conlos correspondientes sistemas de azetidina al objeto de establecer los requerimientos estéricos y/o electrónicos de los diferentes procesos de ciclación intramolecular utilizados,principalmente en relación conla implicación del enlace amídico cabeza de puente. La presente Memoria se ha estructurado en seis Capítulos. En el capítulo I se hace una revisión general de los principales antbióticos b-lactámicos y los métodos de síntesis más significativos. En el Capítulo II se estudia la reacciónd e alilación de diversos aldhídos B-lactámicos empleando distintos reactivos propenil metálicos, así como los diversos factores que influyen en las esteroselectividad del proceso. En el Capítulo III se estudia la reacción de Diels-Alder intermolecular de distintos tipos de dienos B-lactámicos frente a dienófilos tanto acíclicos como cíclicos. Esta reacción nos permite acceder a sistemas b-lactámicos altamente funcionalizados, de forma estereoselectiva. En el Capítulo IV se describe una nueva síntesis de tinems empleando la reacción Diels-Alder intramolecular (IMDA), a partir de mesilatos derivados de alcoholes homoalílicos, mediante un proceso tándem eliminación/ciclación. En el Capítulo V se estudia un nuevo procesod e isomerización de cis-b-lactamas en condiciones térmicas que permite obtener las correspondientes trans-b-lactamas con total selectividad. Por último, en el Capítulo VI se describen nuevas reacciones de fragmentación y de reordenamiento del anillo de azetidina promovidas por AIEt2Cl