Carba y c-fucopiranósidos análogos de l-fucosaDesarrollo de métodos de síntesis estéreo-selectiva, estudios conformacionales y actividad como inhibidores de fucosidasa

Resumen

En el trabajo presentado en esta Memoria de Tesis Doctoral se ha recogido el desarrollo de métodos de síntesis de análogos de a-L-fucopiranosa. Este monosacárido es un componente esencial en glicoconjugados implicados en procesos biológicos importantes caracterizados por la interacción carbohidrato-proteína, como pueden ser procesos inflamatorios, infecciones víricas y bacterianas o procesos tumorales. En primer lugar, se ha descrito una ruta original de síntesis de 5a-carba-a-L-fucopiranosa a partir del económicamente asquible D-manitol. La síntesis de este carba-azúcar se ha estudiado mediante dos estrategias sintéticas diferentes. En ambas se hace uso de una carbociclación radicálica promovida por SmI2. El paso clave en la primera ruta de síntesis fue una metilación vía reacción radicálica de Stork. Esta estrategia no condujo al citado carba-azucar. Sin embargo, la segunda ruta sintética ha permitido la obtención de 5a-carba-a-L-fucopiranosa. En ella se emplea una eliminación regioselectiva de un sulfato cíclico y la hidrogenación esteroselectiva de un doble enlace controlada por la sustitución del sustrato. Se ha desarrollado un nuevo metódo de preparación de C-glicósidos análogos de a-L-fucopiranosa, en el que se hace uso de un intercambio fenilsulfinil-litio a través del fácilmente asequible fucosil fenilsulfóxido. La reacción de C-glicosilación ha sido estudiada con diferentes electrófilos y en todos los casos ha transcurrido de forma estereoselectiva y con retención de la configuración. Se ha hecho uso de los carba- y C-fucopiranósidos sintetizados para el estudio de su actividad como inhibidores de a-L-fucosidasa. Este estudio ha permitido extraer conclusiones sobre la relación estructura-actividad. En último lugar, en el trabajo presentado se recoge el estudio conformacional comparativo de diferentes carba y O-fucopiranósidos con el fin de evaluar si la componente esteroelectr