Modulación del proceso inflamatorio inducido por TNF-[alfa] mediante antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos en hepatocitos fetales

Zusammenfassung

Hemos intentado caracterizar los mecanismos celulares implicados en la acción del TNF-a, utilizando los hepatocitos fetales de rata como sistema de trabajo. Hemos conseguido comprobar como en respuesta al TNF-a son activadas rutas de quinasas de la superfamilia de las MAKPKs, y factores de transcripción como AP-1,NF-KB. Además hemos esclarecido los efectos que esta citoquina produce sobre algunas funciones celulares, como la proliferación y la diferenciación, y la implicación en esta actividad de las diferentes rutas antes mencionadas. Como punto central de nuestro trabajo, hemos tenido el de revelar los distintos mecanismos celulares utilizados por el TNF-a en su inducción de la respuesta inflamatoria en los hepatocitos. Para ello hemos contado con posibilidad de analizar la expresión de diferentes genes implicados en el proceso inflamatorio, que son modificados en su expresión en respuesta al TNF-a. Paralelamente, ha sido nuestra intención el conocer el modo de actuación de diversos antiinflamatorios, caracterizando las dianas moleculares específicas que son objeto de una regulación en el proceso de su actividad, así como la determinación de posibles efectos colaterales a la acción antiinflamatoria, que estás moléculas pueden ejercer sobre los hepatocitos. Hemos utilizado la dexametasona, como modelo representativo de antiinflamatorio esteroideo, y la curcumina y el salicilato como no esteroideos.