Hipoxia y reoxigenación de células endoteliales de pulmón. Estrés oxidativo y regulación de la síntesis del óxido nítrico

Résumé

El objetivo de este trabajo fue explorar a máquina la respuesta oxidativa de las células endoteliales de pulmón en hipoxia-reoxigenación, así como investigar la regulación de ciertas enzimas responsables de dicha respuesta. En comparación con células mantenidas en normoxia, la reoxigenación de células endoteliales previamente mantenidas en hipoxia resultó en un incremento significativo en la formación de radicales libres de oxígeno. Este incremento se produjo tanto a nivel intracelular, por parte de la xantina oxidasa, como a nivel extracelular, por parte de una oxidasa localizada en la membrana citoplásmica con características similares alas de la NADPH oxidasa del neutrófilo. Los oxidantes formados en este proceso fueron el superóxido,el H2O2 y, probablemente, el peroxinitrito, producto de la reacción entre el óxido nítrico y el superóxido. Por otro lado, la hipoxia tuvo efectos importantes sobre la expresión y actividad enzimática de dos enzimas de la familia de las óxido nítrico sintetasas. La expresión y actividad de la óxido nítrico sintetasa constitutiva de célula endotelial (eNOS) disminuyeron significativamente en hipoxia mientras que aumentaron en hiperoxia. La inducción por citoquinas de la óxido nítrico sintetasa inducible (iNOS) en células endoteliales quedó atenuada de forma significativa en hipoxia. En cambio, la reoxigenación resultó en un incremento en la formación de oxido nítrico por encima de los niveles basales.#