Regulación de la expresión del óxido nítrico sintasa endotelial por el factor de necrosis tumoral alfa y por el estado de crecimientoimplicación de proteínas citosólicas

Résumé

En esta tesis se describe por primera vez la existencia de un elemento cis en el extremo 3'-UTR del ARNm de la óxido nítrico sintasa endotelial. Esta región es rica en citidinas y uracilos e interacciona con una proteína citosólica endotelial con un peso molecular aparente de 60 kDa. Esta interacción está regulada por el factor de necrosis tumoral-a que estimula dicha interacción a la vez que induce la disminución de la vida media del ARNm de la óxido nítrico sintasa endotelial. El factor de necrosis tumoral-a induce parcialmente la síntesis de esta proteína. La simvastatina, uninhibidor de HMG-CoA-reductasa, es capaz de prevenir los efectos producidos por el factor denecrosis tumoral-a, previene la estimulación de la interacción del extremo 3'-UTR del ARNm de NOSe conla proteína citosólica endotelial y aminora la disminución en los niveles de ARNm de NOS. Además, el estado de proliferación de la célula entotelial también modifica el nivel de expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial. El estado proliferativo o subconfluente jpresenta unos niveles mayores de ARNm de óxido nítrico sintasa y una interacción menor de la proteína citosólica conel extremo 3'-UTR del ARNm de la óxido nítrico sintasa endotelilar respecto al estado no proliferativo o subconfluente.