Mecanismo de acción de la hormona tiroidea sobre la proliferación y diferenciación celulares

Resumen

Las hormonas tiroideas son fundamentales para el correcto desarrollo y maduración de distintos tipos celulares, entre los que destacan las células del Sistema Nervioso Central(SCN). Estas hormonas actúan como efectores encargados de hacer que determinados procesos del desarroll ocurran en el lugar y momento precisos. Su mecanismos de acción se basa en la regulación de la transcripción de genes diana, mediada por sus receptores (T3Rs), que van a ser responsables de dichos procesos. En la presente tesis se estudia el efecto de la hormona triyodotironina, T3, en la regulación de la proliferación y diferenciación celulares. T3 ejerce una acción dual sobre células de origen nervioso, el neuroblastoma 41A3: en ausencia de señales mitogenicas induce la proliferación de aquellas células que expresan el receptor T3Ra, y cuando son cultivadas en condiciones proliferativs(suero) la hormona disminuye su capacidad de proliferación y de la diferenciación celular, utilizamos unmodelo que, a diferencia de las células nerviosas, es capaz de detener su crecimiento sin que se asocie a un fenómeno que diferenciación, la fibroblastos de ratón Swiss 3T3.Estos tienen niveles muy bajos de receptores de T3, por lo que fueron infectados para la expresión de las isoformas a1 y B1 del receptor. De nuevo, T3 disminuye la proliferación en estas células cuando son crecidas en presencia de suero. Para profundizar en el mecanismo por el que la hormona ejerce este efecto se analizaron distintos elementos que participan en el control del ciclo celular. La disminución en la proliferación de estas células viene acompañada de un retraso en la fosforilación de la proteína Rb, loq ue ocasiona una acumulación del inhibidor de las quinasas del ciclo p27/kip1 en estas células. Esta inhibidor está sujeto a dos tipos de regulación, una dependiente de T3 y otra independiente, y en ambos casos mediante el control de los niveles de su ARN mensajero y de