Inducción de enzimas microsomales hepáticas y proliferación peroxisomal por ciflutrina

Resumen

La ciflutrina (3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de a-ciano-3-fenoxi-4-fluorobencilo) es un insecticidad piretroide Tipo II o a-ciano usado ampliamente para el control de diversas plagas que causan daños de gran importancia económica. Existen estudios que demuestran que los piretroides se absorben a través del tracto gastrointestinal, vía pulmonar y cutánea, y que son metabolizados in vivo por esterasas y monooxigenasas. Los piretroides Tipo I y Tipo II sonagentes neurtóxicos para insectos y para mamíferos y además interaccionan con enzimas metabolziantes de xenobiótico. Hasta el momento no se ha descrito el comportamiento de la ciflutrina como inductor o inhibidor de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar, en ratas macho Wistar de seis semanas de edad, el efecto de la adminsitración prolongada de ciflutrina sobre diversas isoenzimas del citrocromo P450 microsomales hepáticas y renales, así como sobre enximas peroxisomales y de Fase II. Los resultados obtenidos en nurstro estudio demuestran que la ciflutrina se comprota como uninductor enzimático del sistema microsomal oxidasa de función mixta, en particular de la sisoenzimas citocromo P4501A1/2, P4502E y P4504A1. La ciflutrina, además , induce la enzima peroxisomal palmitoil-CoA oxidasa y la enzima mitocondrial carnitina acetilfransferasa, implicada también en la proliferación de peroxisomas. La ciflutrina, tras tratamiento prolongado, también origina una alteración de la cinética de la antipirina (compuesto modelo para el estudio del metabolismo oxidativo), disminuyendo la semivida plasmática de eliminación e incrementando el aclaramiento plasmático. Por otra parte, la ciflutrina induce la excreaciónurinaria de los metabolitos de la antipirina: 3-hidroximetilantipriirna, 4-hidroxiantipirina y norantipirina. Los resultados descritos sugieren que la ciflutrina es un inductor enzimáti