Estudio de la regulación transcripcional y postraduccional de la expresión de hla-dp

Abstract

Esta tesis está basada en el estudio de la regulación transcripcional y postraduccional de la expresión de las moléculas de clase II HLA-DP. Para ello se han utilizado unas líneas celulares linfoblastoides mutantes, obtenidas en nuestro laboratorio mediante mutagénesis. Estas líneas celulares expresan en superficie los isotipos de clase II HLA-DR y DQ, pero no expresan HLA-DP, aunque poseen los genes necesarios para la expresión del alelo DPw2 (DPA1*0103;DPB1*02012). El presente trabajo se ha basdo en las caracterización de estas líneas para determinar cuál es el defecto molecular que presentan. Para ello se han llevado a cabo experimentos de RT-PCR para definir la cantidad de tránscritos de los genes DPA1 y DPB1 que presentan estas líneas en el citoplasma. En función de los resultados obtenidos se handividio estas líneas en varios grupos; líneas mutantes transcripcionales, líneas mutantes no transcripcionales. El primer grupo incluye aquella slíneas que careceno presentan pequeñas cantidades de tránscritos de DPA1 y/o DPB1, mientras que el segundo grupo incluye una líneas afectada en la estructura del ORF del gen DPA1*0103 y otra línea que posee una alteración en la ruta de procesamiento de estas moléculas HLA-DP. Mediante el estudio de estas líneas mutantes se han intentado dilucidar los mecanismos específicos de regulación de la expresiónde HLA-DP, tanto a nivel de factores transcripcionales como de secuencias promotoras específicas de la expresión de estos genes.